ベバシズマブ(bevacizumab)

アルツザン（ベバシズマブ）100mg（4mL）　(4mL)　65000 円
Altuzan (bevacizumab)100mg（4mL）

アルツザン（ベバシズマブ）400mg（16mL）　(16mL)　260000 円
Altuzan (bevacizumab)400mg（16mL）

シズマブ（ベバシズマブ）400mg（1バイアル）　(1バイアル)　235710 円
Cizumab (Bevacizumab) 400mg

シズマブ（ベバシズマブ）100mg　（1バイアル）　(1バイアル)　123530 円
Cizumab (Bevacizumab) 100mg

アバスチン（ベバシズマブ）100mg（4mL）　(4mL)　152850 円
Avastin (Bevacizumab) 100mg (4mL)

アバスチン（ベバシズマブ）400mg（16mL）　(16mL)　495000 円
Avastin (bevacizumab)400mg（16mL）

インド

 

Hetero Healthcare Ltd.

下記の使用量はあくまでも目安となります。
実際の使用においては医師の指示に基づき、適切な量を使用するようにしてください。

効能・効果	用法・用量
治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸がん	ほかの人の抗悪性腫瘍剤との併用において、通常、成人は1回5mg/kg（体重）または10mg/kg（体重）を点滴静脈内注射します。使用間隔は2週間以上とします。
	ほかの抗悪性腫瘍剤との併用において、通常、成人は1回7.5mg/kg（体重）を点滴静脈内注射します。使用間隔は3週間以上とします。
扁平上皮痛を除く切除不能な進行・再発の非小細胞肺がん	ほかの抗悪性腫瘍剤との併用において、通常、成人は1回15mg/kg（体重）を点滴静脈内注射します。使用間隔は3週間以上とします。
卵巣がん
進行または再発の子宮頚がん
乳がん	パクリタキセルとの併用において、通常、成人は1回10mg/kg（体重）を点滴静脈内注射します。使用間隔は2週間以上とします。
悪性神経膠腫	通常、成人は1回10mg/kg（体重）を2週間間隔または1回15mg/kg（体重）を3週間間隔で点滴静脈内注射します。なお、状態により使用間隔は適宜延長します。

シズマブ100mgは、がんが増殖するために必要な血管の新生を阻害し、がん細胞に栄養が届かないようにすることで増殖の速度を低下させる薬です。がんに対する治療効果はないため、通常はほかの抗がん剤と併用します。

胎児の成長、ケガの治癒、黄体や胎盤の形成などの過程において、組織の維持や増殖に必要な酸素や栄養を得るために、既存の血管から新しい血管がつくられる現象を血管新生といいます。通常は血管ができないような制御機構が働いているため、これらの状況以外での血管新生はありませんが、がんになると異常な血管新生が起こるようになります。

通常、細胞が増殖するためには栄養が必要です。特にがん細胞は細胞増殖が活発に行なわれ、正常な細胞よりも多くの栄養や酸素を必要とするため、新たに血管をつくり出し、効率よく栄養を取り入れるように働きます。その過程は、まず血管内皮細胞増殖因子（VEGF）と呼ばれるたんぱく質を分泌し、近くにある血管の内皮細胞の増殖を刺激します。そして周囲にある結合組織を分解する酵素を出して増殖した血管内皮細胞をがん組織の方へ導き、血管の内腔を形成する因子を使って新しい血管をつくりだします。

シズマブ100mgは、このがんの血管新生に必要不可欠なVEGFの働きを阻害し、がん細胞に栄養を送らないようにすることでがん細胞の増殖速度を遅らせる薬です。

血管内皮細胞増殖因子（VEGF）は細胞表面にあるVEGF受容体に結合し、細胞増殖、血管新生、血管透過性亢進、腫瘍の転移を引き起こしますが、シズマブ100mgの有効成分であるベバシズマブは、VEGFのうちVEGF-Aに結合し、VEGF-Aが受容体（VEGFR-1、VEGFR-2、ニューロピリン1）に結合するのを阻害するよう働くため、その結果として腫瘍血管新生の阻害、腫瘍増殖抑制、転移の抑制が起こると考えられています。

シズマブ100mgはがん細胞に対して直接毒性を示す作用はないため、ほかの抗がん剤と併用することでがんによる転移を抑制したり、がん細胞の増殖を抑えるように働き、主に結腸・直腸がん、非小細胞肺がん、卵巣がん、乳がんなどに使用されます。さらにがんそのものの異常血管を修復して正常化する働きもあるため、抗がん剤ががんに届きやすくなり、大きな治療効果を期待するこができます。

ベバシズマブ血管新生調節因子であるVEGF（血管内増殖因子）の生物活性を阻害する、世界初の血管新生阻害剤です。

転移性結腸・直腸がんに対して、標準化学療法との併用により全生存期間または無増悪生存期間の延長を示しました。

扁平上皮がんを除く切除不能な進行・再発の非小細胞肺がん症例に対して、標準化学療法との併用により全生存期間または無増悪生存期間の延長を示しました。

日本人の扁平上皮がんを除く切除不能な進行・再発の非小細胞肺がん症例に対して、カルボプラチン/パクリタキセル（CP）療法との併用によりCP療法単独と比較して無増悪生存期間の延長を示しました。

化学療法未治療の転移・再発乳がん症例に対して、パクリタキセルとの併用により無増悪生存期間の延長を示しました。

日本人のHER2陰性で化学療法未治療の転移・再発乳がん症例に対して、パクリタキセル療法との併用により12.9ヵ月（中央値）の無増悪生存期間を示しました。

日本人を含む初発膠芽腫症例に対して、テモゾロミドと放射線療法による標準治療との併用により無増悪生存期間中央値を4.4ヵ月延長させました。

日本人を含む化学療法未治療の卵巣がん症例に対して、カルボプラチン/パクリタキセル（CP）療法との併用により無増悪生存期間中央値を3.7ヵ月延長させました。

Stage IVB、治療抵抗性または再発の子宮頚がん例に対して、化学療法との併用により全生存期間中央値を3.9ヵ月延長させました。

ベバシズマブを有効成分とする薬剤は、日本ではアバスチン（中外製薬）の名前で発売されています。

海外ではAvastinなどの名前で発売されています。

【警告】

・シズマブ100mgを含むがん化学療法は、緊急時に充分対応できる医療施設において、がん化学療法に充分な知識・経験を持つ医師のもとで、本療法が適切と判断される症例についてのみ実施してください。適応者の選択にあたっては、シズマブ100mgおよび併用薬剤の添付文書を参照して充分注意してください。また治療開始に先立ち、有効性および危険性を充分理解し、同意してから使用してください。

・消化管穿孔があらわれ、死亡に至る例が報告されています。シズマブ100mgの使用中に、消化管穿孔と診断された場合は、シズマブ100mgの使用を中止し、適切な処置を行ない、以降、シズマブ100mgを使用しないでください。

・創傷治癒遅延による合併症（創し開、術後出血など）があらわれることがあります。

１）手術後の人がシズマブ100mgを使用する場合は、術創の状態を確認し、使用の可否を検討してください。大きな手術の術創が治癒していない場合は、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合を除き、シズマブ100mgを使用しないでください。

２）シズマブ100mgの使用中に創傷治癒遅延による合併症があらわれた場合は、創傷が治癒するまでシズマブ100mgの使用を中止し、適切な処置を行なってください。

３）シズマブ100mgの使用終了後に手術を行なう場合は、シズマブ100mgの使用終了からその後の手術まで充分な期間をおいてください。

・シズマブ100mgの使用により腫瘍関連出血のリスクが高まる可能性があります。脳腫瘍（脳転移を含む）を有する人がシズマブ100mgを使用した場合、脳出血があらわれるおそれがあります。シズマブ100mgの使用中に重度の出血があらわれた場合は、シズマブ100mgの使用を中止し、適切な処置を行ない、以降、シズマブ100mgを再使用しないでください。

・シズマブ100mgの使用により、肺出血（喀血）があらわれ、死亡に至る例が報告されています。観察を充分に行ない、肺出血（喀血）があらわれた場合は、シズマブ100mgの使用を中止し、適切な処置を行ない、以降、シズマブ100mgは使用しないでください。

・脳血管発作、一過性脳虚血発作、心筋梗塞、狭心症、脳虚血、脳梗塞などの動脈血栓塞栓症があらわれ、死亡に至る例が報告されています。観察を充分に行ない、異常が認められた場合にはシズマブ100mgの使用を中止し、適切な処置を行なってください。動脈血栓塞栓症があらわれた人は、シズマブ100mgを再使用しないでください。

・高血圧性脳症または高血圧性クリーゼがあらわれ、死亡に至る例が報告されています。これらの事象があらわれた場合は、シズマブ100mgの使用を中止し、適切な処置を行なってください。このような人は、以降、シズマブ100mgを使用しないでください。またシズマブ100mgの使用期間中は、血圧を定期的に測定してください。

・可逆性後白質脳症症候群があらわれることがあります。可逆性後白質脳症症候群が疑われた場合は、シズマブ100mgの使用を中止し、適切な処置を行なってください。

【禁忌】

・シズマブ100mgの成分に対し過敏症の既往歴のある人

・喀血（2.5mL以上の潜血の喀血）の既往のある人：　肺出血（喀血）があらわれ、死亡に至るおそれがあります。

【慎重使用】

・消化管などの腹腔内の炎症を合併している人：　消化管穿孔があらわれるおそれがあります。

・大きな手術の術創が治癒していない人：　創傷治癒遅延による合併症があらわれるおそれがあります。

・脳転移を有する人：　脳出血があらわれるおそれがあります。

・先天性出血素因、凝固系以上のある人：　出血があらわれるおそれがあります。

・抗凝固剤を使用している人：　出血があらわれるおそれがあります。

・血栓塞栓症の既往のある人：　心筋梗塞、脳梗塞、深部静脈血栓症、肺塞栓症などがあらわれるおそれがあります。

・高血圧症の人：　高血圧が悪化するおそれがあります。

・うっ血性心不全または冠動脈疾患などの重篤な心疾患のある人：　うっ血性心不全が悪化、またはあらわれるおそれがあります。

・高齢者

・妊婦または妊娠している可能性のある人

【重要な基本的注意】

・ショック、アナフィラキシー、Infusion reactionがあらわれることがあるので、観察を充分に行ない、過敏症状が認められた場合はシズマブ100mgの使用を中止し、薬物治療（アドレナリン、副腎皮質ステロイド剤、抗ヒスタミン剤など）などの適切な処置をしてください。

・創傷治癒遅延による合併症があらわれることがあります。臨床試験において大きな手術後28日間経過していない人にシズマブ100mgを使用した経験はありません。シズマブ100mgの使用終了後に手術を行なう場合は、シズマブ100mgの使用終了からその後の手術まで充分な期間をおいてください。シズマブ100mgの最終使用から手術までの適切な間隔は明らかになっていませんが、使用開始時期については、シズマブ100mgの半減期を考慮してください。

・高血圧があらわれることがあるので、使用期間中は血圧を定期的に測定し、適切な処置を行なってください。なお、高血圧の発現率はシズマブ100mgの用量に相関して上昇する傾向が示唆されています。

・たんぱく尿があらわれることがあるので、使用期間中は尿たんぱくを定期的に検査することが望ましいとされています。なお、高血圧症の人がシズマブ100mgを使用すると、たんぱく尿の発現率が上昇することがあります。また、たんぱく尿の発現率はシズマブ100mgの用量に相関して上昇する傾向が示唆されています。

・脳転移のある人で脳出血を認めた例が報告され、また、初発膠芽腫の人を対象とした国際共同臨床試験において、ベバシズマブの使用により脳出血の発現率が高くなる傾向が認められています。脳腫瘍（脳転移を含む）を有する人がシズマブ100mgを使用する場合は、観察を充分に行ない、脳出血が疑われるような症状が認められた場合は、シズマブ100mgの使用中止を含めて適切な対応を行なってください。また、脳転移を疑う症状がなく、シズマブ100mgを含むがん化学療法を開始した人においても、慎重に観察し、神経学的異常が認められた場合には脳転移および脳出血の可能性を考慮して、シズマブ100mgの使用中止を含めて適切な対処を行なってください。

【効能・効果に関連する使用上の注意】

・治療切除不能な進行・再発の結腸・直腸がんおよび扁平上皮がんを除く切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌の場合

１） 術後補助化学療法において、シズマブ100mgの有効性および安全性は確認されていません。

２） 臨床成績の内容を熟知し、シズマブ100mgの有効性および安全性を充分に理解した上で、適応者の選択を行なってください。

・手術不能または再発乳がんの場合

１） 術後補助化学療法において、シズマブ100mgの有効性および安全性は確認されていません。

２） 延命効果は示されていません。

３） 臨床成績の内容を熟知し、シズマブ100mgの有効性および安全性を充分に理科した上で、HER2およびホルモン受容体の発現状況を踏まえてシズマブ100mg使用の必要性を検討し、適応者の選択を行なってください。

・悪性神経膠腫の場合

臨床成績の内容を熟知し、シズマブ100mgの有効性および安全性を充分に理解した上で、適応者の選択を行なってください。

・進行または再発の子宮頚がんの場合

臨床成績の内容を熟知し、シズマブ100mgの有効性および安全性を充分に理解した上で、適応者の選択を行なってください。

【用法・用量に関連する使用上の注意】

・治療切除不能な進行・再発の結腸・直腸がんの場合、シズマブ100mgは、フッ化ピリミジン系薬剤を含むほかの抗悪性腫瘍剤との併用により使用してください。

扁平上皮がんを除く切除不能な進行・再発の非小細胞肺がんの場合、シズマブ100mgは白金系抗悪性腫瘍剤を含むほかの抗悪性腫瘍剤との併用により、手術不能または再発乳がんの場合、シズマブ100mgはパクリタキセルとの併用により、初発悪性神経膠腫の場合、シズマブ100mgは放射線照射およびテモゾロミドとの併用により、卵巣がんの場合、シズマブ100mgはカルボプラチンおよびパクリタキセルとの併用により、進行または再発の子宮頚がんの場合、シズマブ100mgはパクリタキセルを含むほかの抗悪性腫瘍剤との併用により使用してください。

シズマブ100mgと併用するほかの抗悪性腫瘍剤は、臨床成績の内容を熟知した上で選択してください。

・併用するほかの抗悪性腫瘍剤の添付文書を熟読してください。

・再発悪性神経膠腫以外におけるシズマブ100mg単独使用での有効性および安全性は確立していません。

・治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸がんの場合、シズマブ100mgの用法・用量は臨床成績の内用を熟知した上で、シズマブ100mgと併用するほかの抗悪性腫瘍剤およびがん学療法歴に応じて選択してください。

・悪性神経膠腫の場合、シズマブ100mgの用法・用量は臨床成績の内容を熟知した上で、治療歴に応じて選択してください。

・卵巣がんの場合、ほかの抗悪性腫瘍剤との併用使用終了後もシズマブ100mg単独使用を継続してください（シズマブ100mgを継続使用しない場合の有効性は確認されていません）。

・進行または再発の子宮頚がんの場合、日本人においては、シズマブ100mgはパクリタキセルおよびノギテカンとの併用使用の経験はありません。

・注射液の調整法および点滴時間

１） シズマブ100mgの使用時には必要量を注射筒で抜き取り、日局生理食塩液に添加して約100mLとします。初回使用時は90分かけて点滴静注します。

２） 初夏使用の忍容性が良好であれば、2回目の使用は60分間で行なっても問題ありません。2回目の使用においても忍容性が良好であれば、それ以降の使用は30分間使用とすることができます。

【適用上の注意】

・調製時

１） シズマブ100mgの使用時には必要量を注射筒で抜き取り、日局生理食塩液に添加して約100mLとします。

≪必要抜き取り量計算式≫

抜き取り量（mL）＝体重（kg）×1回使用量（mg/kg）/25（mg/mL）

1回使用量	必要抜き取り量（mL）計算式
5mg/kg	抜き取り量（mL）＝体重（kg）×0.2（mL/kg）
7.5mg/kg	抜き取り量（mL）＝体重（kg）×0.3（mL/kg）
10mg/kg	抜き取り量（mL）＝体重（kg）×0.4（mL/kg）
15mg/kg	抜き取り量（mL）＝体重（kg）×0.6（mL/kg）

２） 日局生理食塩液以外は使用しないでください。

３） 用時調製し、調製後は速やかに使用してください。また、残液は廃棄してください。

・使用時

１） シズマブ100mgとブドウ糖溶液を混合した場合、ベバシズマブの力価の減弱が生じるおそれがあるため、ブドウ糖溶液との混合を避け、シズマブ100mgとブドウ糖溶液の同じ点滴ラインを用いた同時使用は行なわないでください。

２） シズマブ100mgは点滴静注用としてのみ用い、急速静注は行なわないでください。

【その他の注意】

・海外臨床試験においてシズマブ100mgと化学療法を併用した閉経前女性患者は、化学療法のみを実施した人と比較して、卵巣機能不全（β-HCG妊娠検査陰性で3ヵ月以上継続する無月経かつFSH≧30MIU/mL）の発現率が高いとの報告があり、妊孕性低下の可能性が示唆されました。なお、シズマブ100mg中止後にほとんどの人で卵巣機能の回復が認められていますが、シズマブ100mgの妊孕性への長期的な影響は不明です。

・シズマブ100mg使用後に顎骨壊死が発現したとの報告があり、多くはビスホスホネート系製剤を使用中あるいは使用経験のある人でした。また、シズマブ100mgを含む血管新生阻害薬とビスホスホネート系製剤を併用時に顎骨壊死の発現が増加する可能性示唆されたとの報告があります。

・適応外疾患に対する硝子体内（用法・用量外）使用例において、網膜剥離、眼内炎、硝子体出血、網膜出血などの眼障害があらわれることが報告されています。シズマブ100mgを硝子体内使用するにあたって、シズマブ100mgの不適切な無菌操作下での小分けにより、重篤な眼感染症があらわれ、失明に至った例が海外で報告されています。また、海外において、心筋梗塞、脳卒中などがあらわれることが報告されています。

【高齢者】

・海外臨床試験において、65歳未満の人と比較し、65歳以上の人でベバシズマブ使用による脳血管発作、一過性脳虚血発作、心筋梗塞などの動脈血栓塞栓症の発現率の上昇が認められました。高齢者では、重大な副作用があらわれやすいため、状態を充分に観察しながら慎重に使用してください。

【妊婦、産婦、授乳婦など】

・妊婦または妊娠している可能性のある人は、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ使用してください。妊娠する可能性がある人は、シズマブ100mg使用中、適切な避妊法を用いるようにしてください。また、シズマブ100mg使用終了後も最低6ヵ月は避妊するようにしてください。

・授乳婦が使用する場合は授乳を中止してください。また、シズマブ100mg使用終了後も最低6ヵ月間は授乳しないことが望ましいとされています。

【小児など】

・低出生体重児、新生児、乳児、幼児または小児に対する安全性は確立してください。

・小児などで骨壊死（顎以外の部位）があらわれるとの報告があります。

ほかの薬剤とシズマブ100mgの併用に関する注意は特に報告されていませんが、併用する場合は事前に医師にご相談するのが望ましいとされています。

医師の診断を受けてください。

気付いたときにすぐに使用してください。

次回の使用時間が近い場合は、使用し忘れた分は飛ばして、次回分から使用してください。

2回分を1回に使用することは絶対におやめください。

シズマブ100mgを使用した場合、以下の副作用が起こることがあります。

●主な副作用

神経毒性（末梢性感覚ニューロパシー、末梢性運動ニューロパシー、感覚神経障害など）、味覚異常、頭痛、不眠症、浮動性めまい、神経痛、体位性めまい、不安、嗅覚錯誤、失神、けいれん、傾眠、構語障害、食欲減退、悪心、口内炎、下痢、嘔吐、便秘、胃腸障害、腹痛、歯肉炎、口唇炎、胃不快感、歯周病、消化不良、胃炎、消化管潰瘍、歯痛、痔核、腸炎、歯肉痛、齲歯、逆流性食道炎、腸閉塞、胃腸炎、舌炎、肛門周囲痛、歯の脱落、尿たんぱく陽性、尿中血陽性、BUN増加、血中クレアチニン増加、肝機能異常（AST(GOT)上昇、ALT(GPT)上層、γ-GTP増加、LDH増加など）、血中ビリルビン増加、リンパ球数減少、フィブリンDダイマー増加、INR増加、フィブリノーゲン増加、白血球数増加、APTT延長、好中球数増加、プロトロンビン時間延長、高血圧、上室性頻脈、動悸、洞性頻脈、脱毛症、発疹、皮膚変色、剥脱性皮膚炎、色素沈着、爪の障害、手足症候群、そう痒症、紅斑、じんましん、皮膚乾燥、皮膚剥脱、皮膚炎、爪囲炎、爪色素沈着、過角化、関節痛、筋痛、背部痛、四肢痛、筋骨格硬直、筋骨格痛（肩部痛、臀部痛など）、筋力低下、側腹部痛、肺高血圧症、しゃっくり、発声障害、咽頭喉頭痛、鼻漏、咳嗽、呼吸困難、鼻炎、気管支炎、低酸素症、眼障害、結膜炎、流涙増加、霧視、血中コレステロール増加、血中アルブミン減少、血中ナトリウム減少、血中リン減少、血中尿酸増加、高カリウム血症、総たんぱく減少、高脂血症、血中カルシウム減少、尿中ブドウ糖陽性、高カルシウム血症、血中クロール減少、高血糖、高マグネシウム血症、血中ナトリウム増加、低マグネシウム血症、低カリウム血症、疲労・倦怠感、発熱、蜂巣炎、鼻中隔穿孔、卵巣機能不全（無月経など）、骨盤痛、上気道感染（華咽頭炎など）、体重減少、Al-P上昇、末梢性浮腫、潮紅、CRP上昇、注射部位反応（疼痛など）、膀胱炎、無力症、ほてり、体重増加、胸痛、腹部不快感、膿瘍、脱水、耳鳴、カテーテル関連合併症（感染、炎症など）、口腔ヘルペス、回転性めまい、毛包炎、顔面浮腫、熱感、静脈炎、帯状疱疹、感染性腸炎、不規則月経、耳不快感、疼痛、尿路感染

●極稀に起こる重篤な副作用

ショック、アナフィラキシー、消化管穿孔、瘻孔、創傷治癒遅延、出血、血栓塞栓症、高血圧性脳症、高血圧性クリーゼ、可逆性後白質性脳症症候群、ネフローゼ症候群、骨髄抑制、感染症、うっ血性心不全、間質性肺炎、血栓性微小血管症

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